Гипогликемическое средство для перорального применения группы бигуанидов. Механизм действия бигуанидов, обзор препаратов, совместимость с другими средствами

Второй тип сахарного диабета лечится, в основном, таблетированными средствами. Группа сахароснижающих препаратов содержит в себе много веществ с различным механизмом действия.

Сахарный диабет (СД) – хроническая патология эндокринной системы, которая требует постоянного контроля. Развивается сахарный диабет в результате недостаточного количества выработки гормона – инсулина, который синтезируется поджелудочной железой. В процессе формирования сахарного диабета в организме человека нарушаются все обменные процессы, что влечет за собой негативные последствия для целого организма.

Адекватное лечение сахарного диабета – комплексное и только под контролем врача. Если больной инсулинозависимый (речь идет о диабете 1-го типа), тогда он нуждается в ежедневном введении инсулина. В случае СД второго типа инъекции инсулина не нужны, но врач дает рецепт на сахароснижающие препараты.

Противодиабетические таблетки назначаются при СД 2 типа, когда концентрация инсулина в крови превышает норму. Сахаропонижающие препараты должны назначаться врачом эндокринологом индивидуально для каждого больного, также их прием должен проводиться в комплексе с диетическим питанием.

Механизм действия

Фармакологическая промышленность предлагает большой ассортимент лекарств для снижения сахара в крови. Каждый из таких препаратов имеет разную фармакокинетическую характеристику, состав, выпускаются разными производителями, но владеют практически одинаковыми свойствами.

Важно отметить, что антидиабетические средства не способны полностью вылечить СД, их прием добивается снижения сахара в крови. Их применение позволяет улучшить самочувствие, повысить работоспособность.

Классификация

Сахароснижающие препараты разделяют на несколько групп. Список таких средств достаточно большой, но мы рассмотрим наиболее эффективные и распространенные лекарства, которые часто назначаются больным.

Препараты сульфонилмочевины

Наиболее распространенные среди больных с вторым типом диабета и занимают около 90% от всех сахаропонижающих препаратов.

Гликлазид – обладает гипогликемическим, антиоксидантным и гемоваскулярным действием. Положительно влияет на циркуляцию крови в капиллярах, применяется в терапии диабета 2-го типа.
Глибенкламид – помогает вырабатывать инсулин в нужном количестве. В сравнении с другими лекарствами из этой группы, глибенкламид быстро всасывается в кровь, оказывает более высокую активность.
Глимепримид – препарат третьего поколения для стабилизации сахарного диабета второго типа, который оказывает быстрое действие, не снижает количество инсулина в крови при активных физических тренировках, применяется в сутки однократно. Принимать этот препарат могут лица с невыраженной почечной недостаточностью.
Манинил – мощный противодиабетический препарат для коррекции инсулина в крови. Выпускается препарат в форме таблеток по 1,75 мг и 3,5 мг. Прием препарата позволяет стимулировать функцию поджелудочной железы, усиливать выделение инсулина.

Существуют и другие сахароснижающие препараты из группы сульфонилмочевины, действия которых направлен на механизм снижения глюкозы в крови, но в любом случае их применение должно проводится только после назначения врача. Препараты из этой группы не назначаются больным 1 типе сахарного диабета, а также беременным женщинам. Согласно статистическим данным практически третья часть больных, принимающих препараты сульфонилмочевины, должны комбинировать их с другими лекарствами или переходить на лечение инъекциями инсулина.

Бигуаниды

Противодиабетические препараты, предотвращающие высвобождение глюкозы из клеток печени. Эта группа препаратов запрещена больным, в анамнезе которых присутствует почечная недостаточность. К бигуанидам относят препараты:

Глюкофаж;
Сиофор;
Метформин.

Ингибиторы альфа-гликозидазы

Прием лекарств из этой группы позволяет блокировать ферменты, замедляющие процессы расщепления углеводов в пищеварительном тракте:

Акарбоза;
Глюкобай;
Миглитол.

Прием таблеток из этой группы может вызвать нарушение пищеварения и диспептические расстройства. Предназначаются для лечения II типа диабета в сочетании с диетой и другими противодиабетическими препаратами.

Тиазолидиндионы

Действуют глитазоны на снижение резистентности к инсулину таких тканей, как мышечная и жировая. Они активизируют рецепторы, воспринимающие инсулин. Сохраняет функцию клеток печени.

Розиглитазон – снижает количество глюкозы в крови, нормализует обменные процессы. Прием этого препарата требует наблюдения за работой печени. Некоторые медики предполагают, что длительный прием глитазонов увеличивает возможность формирования и прогрессирования заболеваний сердца.

Все сахароснижающие препараты противопоказаны при беременности и лактации. Они назначаются врачом в каждом конкретном случаи. В процессе приема запрещается без консультации врача корректировать дозу, это может привести к передозировке и развитию побочных эффектов.

При выборе сахароснижающей терапии, врач должен учитывать степень болезни, а также уделять особое внимание особенностям организма больного.

Другие препараты

В последнее время на фармакологическом рынке появились препараты нового поколения, которые являются аналогом веществ, вырабатываемых тонким кишечником. Их прием позволяет регулировать глюкозу за счет выработки инсулина. К таким препаратам относится Янувия, Гальвус. Применяются в комплексе с другими противодиабетическими средствами.

Хороший результат можно получить и от гомеопатии, которая применяется при 1 или 2 типе диабета. Гомеопатические лекарства не оказывают токсического влияния на организм, их прием можно совмещать с другими лекарствами.

Глюкостаб – новый препарат для лечения СД 2 типа, который выпускается в форме капель для перорального применения. Его прием улучшает работу артериальных сосудов, усиливает ток крови. Преимуществом препарата является его натуральный состав и возможность принимать в комплексе с другими лекарствами второго или третьего поколения.

Сахароснижающие препараты второго и третьего поколения изготовлены на основе сульфонилмочевины. Они не могут применяться в качестве основного лечения, а только дополняют общую терапию при СД 2 типа. Эффект от таких лекарств не будет заметен, если человек не намерен соблюдать диету или заниматься физическими упражнениями. Важно помнить, что устранить симптомы сахарного диабета и того и другого типа можно только комплексным подходом, только тогда можно добиться положительной динамики.

Антидиабетические препараты не назначаются инсулинозависимым больным или тем, кто страдает панкреатическим диабетом. Также они противопоказаны детям и беременным женщинам. Доза, а также выбор группы сахароснижающего средства остается за лечащим врачом. Сахарный диабет не должен восприниматься человеком как приговор. Соблюдение всех рекомендаций врача, прием нужных лекарственных препаратов, контроль за уровнем глюкозы, соблюдение диеты – позволит держать сахар в крови под контролем и не допускать ее прогрессирования.

Бигуанидами называют препараты, созданные для снижения уровня глюкозы в крови. Средство выпускается в виде таблеток.

Они используются, чаще всего, при сахарном диабете 2 типа, как вспомогательное средство.

В рамках монотерапии сахароснижающие препараты назначаются достаточно редко. Обычно это бывает в 5-10% случаев.

Бигуаниды включают в себя следующие препараты:

Багомет,
Авандамет,
Метфогамма,
Глюкофаж,
Метформин-Акри,
Сиофор 500.

В настоящее время в России, как и во всем мире из бигуанидов используется, в большинстве своем, производные метилбигуанида, то есть метформин:

глюкофаг,
сиофор,
метфо-гамма,
дианормет,
глиформин и другие.

Метформин распадается от полутора до трех часов. Препарат выпускают в таблетках по 850 и 500 мг.

Терапевтические дозировки составляют 1-2 г в сутки.

Можно употреблять до 3 г в сутки при сахарном диабете.

Производные бутилбигуанида:

силубин,
буформин,
адебит.

Обратите внимание на то, что бигуаниды применяются ограничено, вследствие выраженных побочных эффектов, а именно желудочной диспепсии.

Сейчас производные фенилбигуанида врачи не советуют применять, поскольку доказано, что они приводят к накоплению в крови человека:

пирувата
лактата

Действие препарата

Ученые доказали, что сахароснижающие действия метформина при диабете связаны со специфическим влиянием препарата на пул и синтез. Сахароснижающее действие метформина связано с глюкозных транспортеров в клетке.

Объем глюкозных транспортеров повышается из-за воздействия бигуанидов. Это проявляется в улучшении транспортировки глюкозы через мембрану клеток.

Данным эффектом объясняют влияние на действия и инсулина организма, и инсулина, поступающего извне. Препараты действуют также и в митохондриальной мембране.

Бигуаниды угнетают глюконеогенез, тем самым они способствуют увеличению содержания:

лактата,
пирувата,
аланина,

Указанные вещества являются предшественниками глюкозы в рамках глюконеогенеза.

Объем глюкозных транспортеров увеличивается под действием метформина в плазматической мембране. Речь идет о:

ГЛЮТ-4,
ГЛЮТ-2,
ГЛЮТ-1.

Транспортировка глюкозы ускоряется:

в гладких мышцах сосудов
эндотелии
мышце сердца.

Этим и объясняют снижение инсулинорезистентности у людей при сахарном диабете 2 типа под воздействием метформина. Увеличение чувствительности к инсулину не сопровождается при этом повышением его секреции поджелудочной железой.

На фоне снижения инсулинорезистентности понижается и базовый уровень который обозначает . Увеличением чувствительности к инсулину не сопровождается повышением его секреции поджелудочной железой, как при использовании средств сульфонилмочевины.

При лечении метформином у людей наблюдается сброс веса, а вот при лечении сульфонилмочевинными средствами и инсулином может быть обратный эффект. Помимо этого, метформин способствует понижению липидов в сыворотке.

Побочные эффекты

Следует отметить основные побочные эффекты от применения метформина, механизм здесь следующий:

диарея, тошнота, рвота;
металлический привкус во рту;
дискомфортные ощущения в области живота;
снижение и потеря аппетита, вплоть до отвращения к еде;
лактат-ацидоз.

Указанные побочные эффекты и действия, как правило, быстро уходят при снижении дозировки. Приступ диареи является показанием для прекращения прием метформина.

Если длительное время принимать метформин по 200-3000 мг в сутки, то необходимо помнить о том, что снизится всасывание желудочно-кишечным трактом:

витаминов группы В,
фолиевой кислоты.

Нужно решать в каждом конкретном случае проблему дополнительного назначения витаминов.

В обязательном порядке нужно держать под контролем содержание лактата в крови, причем проверять это не реже двух раз в год. Это важно, учитывая способность метформина усиливать анаэробный гликолиз в тонком кишечнике и подавлять гликогенолиза в печени.

При появлении у человека жалоб на боли в мышцах и металлический вкус во рту, необходимо изучить уровень лактата. Если его содержание в крови увеличено, то действия по лечению метформином нужно прекратить.

Если нет возможности изучить уровень лактата в крови, то метформин отменяют, пока состояние не нормализуется, затем происходит оценка всех возможностей его назначения.

Основные противопоказания

Существуют конкретные противопоказания к назначению метформина:

, а также коматозные и другие состояния диабетического происхождения;
нарушение функционирования почек, повышение креатинина в крови свыше 1,5 ммоль/л;
гипоксические состояния любого генеза (стенокардия напряжения, недостаточность кровообращения, 4 ФК, стенокардия, инфаркт миокарда);
дыхательная недостаточность;
выраженная дисциркуляторная энцефалопатия,
инсульты;
анемия;
острые инфекционные заболевания,хирургические заболевания;
алкоголь;
печеночная недостаточность;
беременность;
указания на лактат-ацидозу в анамнезе.

В процессе увеличения печени бигуаниды назначаются тогда, когда гепатомегалия признана следствием диабетического гепатостеатоза.

При инфекционно-аллергических и дистрофических нарушениях печени может регистрироваться воздействие бигуанидов на печеночную паренхиму, что выражается в:

появлении холестаза вплоть иногда вплоть до видимой желтухи,
изменениях функциональных печеночных проб.

При хроническом персистирующем гепатите препараты следует применять с осторожностью.

В отличие от производных сульфонилмочевины, бигуаниды не оказывают прямого токсического воздействия на гемопоэтическую функцию костного мозга и почки. Однако, они противопоказаны при:

заболеваниях почек, стимулирующих снижение клубочковой фильтрации
ретенции азотистых шлаков
тяжелой анемии, в связи с опасностью формирования лактацидемии.

Больным людям старшего возраста требуется осторожно назначать препараты, поскольку это связано с угрозой формирования лактат-ацидоза. Это относится к тем больным, которые выполняют напряженную физическую работу.

Существуют лекарственные препараты, употребление которых при лечении бигуанидами усугубляет механизм молочнокислого ацидоза, это:

фруктоза,
тетурам,
антигистаминные лекарства,
салицилаты,
барбитураты.

Бигуаниды - это группа препаратов, которые нацелены на понижение количества глюкозы в крови при .

Эти медикаменты приписывают при .

Лекарственные средства выпускаются в форме таблеток. При монотерапии в редких случаях назначают эти лекарства.

Письма от наших читателей

Тема: У бабушки нормализовался сахар в крови!

От кого: Кристина ([email protected])

Кому: Администрации сайт

Кристина
г. Москва

Диабетом моя бабушка болеет давно (2 тип), но в последнее время пошли осложнения на ноги и внутренние органы.

Чтобы разобраться, что такое бигуаниды, необходимо изучить описание препарата. Основными функциями лекарства является понижение всасывания сахара и жиров в кишечнике, стабилизация метаболизма при регулярном приеме.

Бигуаниды приписывают при наличии:

не результативности применения медикаментов на основе сульфонилмочевины;
одновременного приема с лекарственными средствами, что стимулируют выработку .

Сахаропонижающее действие проявляется спустя 30 минут – 1 час, а полная концентрация препарата наступает через 4-6 часов, в течение 10 часов действие снижается.

Чтобы увидеть эффективность препарата необходимо провести лечение в течение 7 дней. Продолжительность приема без перерывов составляет 10 лет и больше. Не вызывает гликемии.

Бигуаниды имеют определенный механизм действия. Сахаропонижающее влияние вещества связано с глюкозными транспортерами в клетках. Увеличивается их количество, что усиливает передвижение глюкозы через мембрану клеток. Не усиливается выработка инсулина железой, а наоборот приводит к накоплению. Притормаживается образование свободных жирных кислот и окисление жиров.

Препарат показан при сахарном диабете 2 типа. При недостаточном количестве инсулина эффективность действия препарата снижается. На начальном этапе лечения наблюдается снижение веса тела. Позволяет растворять внутрисосудистые тромбы. Расщепляет липиды, особенно триглицериды, уменьшая уровень холестерина в крови.

У здоровых пациентов под воздействием препарата и инсулина не меняется. Только при на протяжении длительного периода происходит понижение.

Препараты

Список препаратов бигуанидов обширный. В составе препаратов находится метформин – вещество, которое характеризуется свойствами понижения сахара в крови, особенно в случае . Все препараты имеют практически одинаковую схему лечения. Начинают принимать с малых доз, постепенно увеличивая в течение 2-4 дней до необходимой дозировки.

Быстро всасываются в тонком кишечнике и распределяются по организму, выводятся с мочой и калом. Принимают во время еды либо, для понижения побочных действий, после нее. Важно обильно запивать таблетки водой, не разжевывая и не измельчая.

В состав препарата входит метформин.

Назначают взрослым и детям возрастом от 10 лет. При передозировке препаратом дают раствор сахара либо делают укол глюкозы внутримышечно.

Препарат изготовлен на основе метформина, его прописывают при диабете 2 типа и не результативности диетического питания.

При приеме с пероральными контрацептивами, препаратами гормона щитовидной железы уменьшается действие сахароснижающего лекарства.

Принимают вместе с приемом пищи, так лучше организм усваивает лекарство.

Повышается чувствительность клеток к инсулину. При регулярном приеме уменьшаются жировые запасы, улучшается аппетит, уровень сахара. Препарат универсального предназначения.

Действующим веществом является метформин. Если необходимо сделать переход с препарата Глюкофаж на другие лекарственные средства с этим же активным веществом, то следует просто приостановить прием таблеток.

В период полового созревания детям с сахарным диабетом назначают прием препарата с осторожностью.

Пациентам, у которых работа связана с управлением опасными механизмами либо , важно при монотерапии быть предельно внимательным. При планировании беременности либо при наступлении беременности прием препарата приостанавливают.

Для эффективного лечения диабета в домашних условиях специалисты советуют Диалайф . Это уникальное средство:

Нормализует уровень глюкозы в крови
Регулирует функцию поджелудочной железы
Снимате отечность, регулирует водный обмен
Улучшает зрение
Подходит для взрослых и для детей
Не имеет противопоказаний

Имеются все необходимые лицензии и сертификаты качества как в России, так и в странах ближнего зарубежья.

Льготная цена для больных диабетом!

Купить со скидкой на официальном сайте

Максимальная доза препарата 6 таблеток в день. При неэффективности лечения не стоит увеличивать дозировку больше положенной, так как от этого не увеличивается качество терапии.

Не стоит самостоятельно повышать дозы, прописанные лечащим врачом, так как при передозировке ухудшается процесс дыхания, и пациент может потерять сознание, такое состояние может дойти вплоть до .

Препарат не влияет на способность управлять механизмами.

Бигуаниды вызывают побочные реакции, которые выражаются симптомами:

металлический привкус во рту;
дискомфортные ощущения в животе;
уменьшение аппетита даже до полного отказа от пищи;

При уменьшении дозы препарата уходят и побочные действия. Кровь 2 раза в год необходимо обследовать на уровень лактата. Если пациент чувствует боль в мышцах и ощущает металлический привкус о рту, то это свидетельствует о повышении лактата, стоит прекратить полностью терапию бигуанидами либо остановить ее на время до восстановления нормального уровня лактата.

Если назначена доза 200 -3000 мг в сутки, и пациент принимает лекарство по такой схеме длительное время, то ухудшается восприятие витаминов группы B и фолиевой кислоты желудочно-кишечным трактом. Потому важно дополнительно принимать витамины, чтобы восполнить их недостачу.

Противопоказания

Лекарственный препарат не приписывают при наличии определенных заболеваний и патологических процессов:

анемия;
дыхательная недостаточность;
дисциркуляторная ;
инфекционное заболевание острой формы;
, увеличенный креатинин (больше 1,5 ммоль/л)
диабетический

Бигуаниды при сахарном диабете являются вспомогательными средствами, рекомендованными для понижения сахара. Применяются в основном при диабете 2 типа , но можно использовать и наряду с инсулином при 1 типе болезни . Бигуаниды выпускаются в таблетированной форме.

Что такое бигуаниды?

С медицинской точки зрения, бигуаниды понижают инсулиновую резистентность клеток в организме, уменьшая количество всасываемых жиров и сахара кишечником. Если бигуаниды потреблять постоянно, нормализуется жировой обмен, так как сахар не превращается в жирные кислоты.

Если в организме недостает инсулина, эффективность от бигуанидов отсутствует.

Показания для приема бигуанидов при диабете:

ожирение;
отсутствие положительного результата от сульфонилмочевины;
одновременный прием с препаратами для стимуляции выработки инсулина.

Действие бигуанидов при сахарном диабете

Для снижения уровня глюкозы активно применяются препараты на основе сульфонилмочевины, которые действительно понижают сахар, что может привести к гипогликемии . Бигуаниды же не способствуют выработке инсулина и нейтрализации глюкозы. Они угнетают процесс глюконеогенеза, ограничивая превышение уровня сахара в кровяной жидкости после принятия пищи, что немаловажно после голодания ночью.

При этом повышается чувствительность организма (тканей и клеток) к инсулину, улучшается процесс распределения глюкозы по клеткам и тканям, но в кишечный тракт она практически не всасывается.

Снижение инсулиновой резистентности происходит за счет увеличения соотношения связанного инсулина к проинсулину и понижения его к свободному инсулину. Довольно часто обнаруживаются изменения в уровне холестерина и триглицеридов, улучшаются фибринолитические показатели крови, так как тормозится действие ингибиторов активатора плазминогенных тканей.

Глюкоза проникает в организм вместе с продуктами питания, но также вырабатывается и самим организмом. При нормальном уровне инсулина происходит заброс сахара в кровь, после чего он проникает в головной мозг, где и начинает активировать работу органа. Если говорить более простыми словами, то глюкоза наполняет головной мозг и весь организм энергией. Если эта энергия не расходуется, то сахар преобразуется в жир, который откладывается в теле.

Когда человек принимает пищу, активируется пищеварение, что позволяет препаратам быстрее всасываться в кровь. Поэтому бигуаниды желательно принимать во время или после еды, особенно потому, что активные вещества бигуанидов оказывают воздействие на гепатоциты, что приводит к повышению чувствительности клеток и тканей к инсулину и замедлению процесса всасывания глюкозы кишечником.

Назначаемые препараты-бигуаниды

Бигуаниды производятся уже давно, но применяются на данный момент далеко не все:

«Гуанидин» и «Синталин» использовались в числе первых, но на сегодняшний день запрещены, так как оказывают сильное токсическое действие на печень.
Далее начали выпускать «Фенформин» и «Буформин», но они тоже оказались под запретом. Выяснилось, что оба препарата вызывают опасные побочные реакции со стороны органов желудочно-кишечного тракта. Несмотря на это, данные средства можно приобрести нелегально.
Единственный препарат, который сегодня разрешен, это «Метформин» . На его основе производят «Сиофор» и «Глюкофаж», которые тоже активно применяются. Достаточно много и других, менее популярных, средств, в которые входит метформин.

Все бигуаниды имеют одинаковую схему применения. На начальных этапах препарат принимается в минимальной дозировке. Далее осуществляется контроль переносимости средства, после чего доза увеличивается постепенно (добавляется через 2-3 дня).

Принимать бигуаниды нужно во время еды или сразу после приема пищи. Это позволяет снизить риск побочных реакций со стороны органов ЖКТ. Бигуаниды оказывают эффект на протяжении 12 часов, поэтому препараты нужно принимать дважды в сутки. Таблетки обильно запивают водой.

Так как именно «Метформин» назначается чаще всего, рассмотрим инструкцию по применению данного препарата:

дозировка назначается на основании проведенного обследования после выявления уровня глюкозы в крови;
если больной принимает таблетки 0,5 грамм, то на начальных этапах назначается максимум 1 грамм, дальнейшая максимальная суточная норма – 3 грамма;
если употребляются таблетки 0,85 грамм, то начальная доза составляет 1 таблетку, максимум в сутки можно принимать 2,55 грамм;
в пожилом возрасте или при наличии патологических нарушений в почках необходим строгий контроль функциональности данного органа;
при инсулинозависимом диабете «Метформин» принимают наряду с инсулином, причем дозировка последнего не должна меняться в первые дни, а далее (по назначению врача) количество вводимого инсулина медленно снижается.

Бигуанид «Метформин» концентрируется в плазме крови через 2 часа после приема, абсорбция происходит в желудочно-кишечном тракте. Всасывание происходит на протяжении 6 часов, по окончании этого периода концентрация в кровяной плазме снижается. Выводится действующее вещество почками.

Противопоказания, побочные эффекты

Бигуаниды запрещено принимать в таких случаях:

возраст до 15 лет;
аллергическая реакция на компоненты;
недостаточность и дисфункция почек;
гангрена;
прекома и кетоацидоз на фоне диабета;
острый инфаркт миокарда;
хроническое злоупотребление алкоголем ;
заболевания надпочечников;
постоянная тошнота, рвота и понос;
обезвоживание организма;
инфицирование тяжелой формы;
недостаточность печени;
лактатацидоз;
лихорадочное состояние;
алкогольная интоксикация;
период беременности и лактации;
гипоксия тканей.

Нежелательно принимать бигуаниды людям, сидящим на диете, которая предполагает употребление пищи с максимальной калорийностью в 1000 ккал. Также нельзя применять препараты при повышенном уровне йода в организме или при введении этого вещества в целях обследования.

Возможные побочные реакции:

Со стороны пищеварения может возникнуть тошнота и рвота, понос, болевой синдром. Ухудшается аппетит, а во рту присутствует металлический привкус. Данные реакции проявляются на начальных этапах лечения.
При аллергической реакции организма на компоненты препарата развивается эритема.
Если принимать метформин чрезмерно длительное время, ухудшается усвоение витамина В12. Это в свою очередь развивает мегалобластную анемию и нарушает гемопоэз.
Если отмечается передозировка, то больной ощущает ослабленность, брадикардию, тремор. Может нарушиться система дыхания и снизиться артериальное давление.

Совместимость с другими лекарствами

Усилить действие препарата можно при одновременном приеме с инсулином, секретогенами, ингибиторами МАО и АПФ, препаратами «Циклофосфамид», «Акарбоза», «Окситетрациклин», «Салицилатам», «Клофибрат».

Не рекомендовано принимать бигуаниды наряду с гормональной контрацепцией, гормонами для лечения щитовидной железы, диуретиками тиазидной группы, ГКС. Также снижается действие метформина при употреблении препаратов на основе никотиновой кислоты, фенотиазина, глюкагона, эпинефрина.

Получите более полную информацию о метформине из уст медиков, просмотрев это видео:

Наиболее универсальными и безопасными средствами среди бигуанидов являются препараты на основе метформина. Но помните: чтобы не нанести вред собственному организму, обязательно доверьте назначение препарата лечащему доктору. Возможно, перед этим понадобится пройти необходимое обследование.

Один из классов пероральных сахароснижающих препаратов при лечении сахарного диабета.

Представлены:
фенэтилбигуанидом (фенформин);
N, N-диметилбигуанидом (метформин);
L-бутилбигуанидом (буформин).

История применения лекарств этого класса началась много столетий назад. Еще в средние века в Южной и Восточной Европе для лечения диабета применялась французская лилия, или Galega officinalis, как оказалось, содержащая гуанидин, который и был ответствен за уменьшение клинических проявлений сахарного диабета (как тогда говорили - сахарной болезни), включая, естественно, и снижение или прекращение выделения сахара с мочой.

В 1918-1920 гг. были разработаны препараты, названные бигуанидами (синталин А и В), один из которых использовался короткое время в клинической практике, но был вскоре запрещен из-за гепатотоксического влияния. Только в 1956- 1957 гг. были разработаны фенформин (или фенэтилбигуанид), метформин (или N, N-диметилбигуанид), буформин (или L-бутилбигуанид), которые обладают выраженным сахароснижающим действием.
Фенформин оказывал наиболее выраженное сахароснижающее действие, и поэтому его более широко по сравнению с другими бигуанидами применяли для лечения СД типа 2.

Но к 1974-1975 гг. были опубликованы результаты наблюдений развития лактат-ацидоза у более чем 350 больных, получавших лечение бигуанидами. На основании данных, свидетельствующих о высоком сочетании лактат-ацидоза с приемом фенформина, FDA (Комиссия по контролю лекарств и пищевых продуктов, США) запретила с 1976 г. использование всех бигуанидов в клинической практике. Аналогичное решение было принято и в Канаде.

При тщательном анализе опубликованных данных оказалось, что наиболее часто лактат-ацидоз возникал при применении фенформина, поэтому с 1978 г. практически во всех странах мира, включая Россию, фенформин не используется для лечения СД. По этой же причине и в связи с крайне низкой сахароснижающей активностью почти нигде не применяется буформин.

Считалось, что различия химического строения названных препаратов мало отражаются на их фармакодинамическом эффекте, обусловливая лишь незначительное отличие в проявлении гипогликемизирующей активности каждого из них. Однако, как выяснилось, метформин не метаболизируется в организме и экскретируется почками в неизмененном виде, тогда как фенформин экскретируется в неизмененном виде только на 50 %, а остальная часть метаболизируется в печени. Эти препараты не изменяют секрецию инсулина и не дают эффекта в его отсутствие.

Препарат метформин:

На сегодняшний день в России, как и во всех странах мира, из группы бигуанидов применяются в основном производные метилбигуанида - метформин (глюкофаг, сиофор, метфо-гамма, дианормет, глиформин и др.; табл. 7.13). Период полураспада метформина составляет 1,5-3 часа. Препарат выпускается в таблетках по 0,5 и 0,85 г (500 и 850 мг). Терапевтические дозы - 1-2 г в сутки (максимум до 3 г в день). Производные бутилбигуанида (адебит, силубин, буформин; табл. 7.14) применяются ограниченно из-за их выраженных побочных эффектов в виде желудочной диспепсии . Производные фенилбигуанида в настоящее время не рекомендуется применять в связи с тем, что они приводят к значительному накоплению в крови лактата и пирувата.

Доказано, что сахароснижающее действие метформина связано с его специфическим влиянием на синтез и пул глюкозных транспортеров в клетке. Количество глюкозных транспортеров увеличивается под воздействием бигуанидов, что проявляется в улучшении транспорта глюкозы через мембрану клетки. Именно этим эффектом объясняется потенцирующее их влияние на действие не только эндогенного, но и экзогенного инсулина. Местом действия бигуанидов, вероятно, является также митохондриальная мембрана.

Угнетая глюконеогенез, бигуаниды способствуют увеличению содержания лактата, пирувата, аланина, то есть веществ, являющихся предшественниками глюкозы в процессе глюконеогенеза. Количество глюкозных транспортеров (ГЛЮТ-1, ГЛЮТ-3 и ГЛЮТ-4) увеличивается под воздействием метформина в плазматической мембране как адипоцитов, так и моноцитов. Повышается транспорт глюкозы в эндотелии и гладких мышцах сосудов, а также в мышце сердца. Именно этим влиянием объясняется снижение инсулинорезистентности у больных СД типа 2 под влиянием метформина. Повышение чувствительности к инсулину при этом не сопровождается увеличением его секреции поджелудочной железой.

При этом на фоне уменьшения инсулинорезистентности снижается базальный уровень инсулина в сыворотке крови. Повышение чувствительности к инсулину не сопровождается увеличением его секреции поджелудочной железой, как при применении препаратов сульфонилмочевины. У больных при лечении метформином наблюдается снижение веса, тогда как при лечении сульфонилмочевинными препаратами и инсулином возможно обратное. Кроме того, метформин способствует снижению липидов в сыворотке

Метформин является препаратом первого ряда при необходимости назначения медикаментозного лечения при СД типа 2, особенно при небольшой длительности заболевания, так как в основе этого типа диабета лежит инсулинорезистентность. Наряду с уже перечисленными положительными свойствами бигуанидов показано положительное влияние метформина на фибринолитические свойства крови.

Этот препарат подавляет активность ингибитора активатора плазминогена-1, уровень которого значительно повышен при СД типа 2. Начальная суточная доза метформина обычно составляет 500-850 мг (таблетки по 500 и 850 мг). При отсутствии побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея) через 5-7 дней от начала терапии доза препарата может быть увеличена до 1500-1700 мг. Максимальная суточная доза метформина составляет 3000 мг. Принимают препарат во время еды, запивая 200-250 мл жидкости.

Побочные действия метформина:

Среди побочных эффектов действия метформина следует отметить.
металлический привкус во рту;
диарею и другие диспепсические явления, редко тошноту и рвоту;
дискомфорт в области живота;
снижение и потерю аппетита, вплоть до отвращения к пище;
лактат-ацидоз.

Эти побочные эффекты обычно быстро исчезают при снижении дозы. Упорная диарея является показанием для отмены метформина. При длительном приеме метформина в дозах 2000-3000 мг в сутки следует помнить о возможности снижения всасывания в желудочно-кишечном тракте витаминов группы В и фолиевой кислоты. Вопрос о дополнительном назначении перечисленных витаминов необходимо решать в индивидуальном порядке.

Учитывая способность метформина усиливать анаэробный гликолиз в тонком кишечнике, которая сочетается с подавлением гликогенолиза в печени, следует в обязательном порядке контролировать содержание лактата в крови не реже 2 раз в году, что практически никем не выполняется. При появлении у больного жалоб на мышечные боли, металлический привкус во рту следует немедленно исследовать уровень лактата, а при возрастании его содержания в крови пациента лечение метформином следует прекратить. Если возможности исследования лактата нет, то метформин отменяют до нормализации состояния, а затем оценивают все «за» и «против» его назначения.

Противопоказания метформина:

Противопоказаниями к назначению метформина являются.
кетоацидоз, коматозные и прекоматозные состояния диабетического и любого другого генеза;
нарушение функции почек (снижение клиренса креати-нина ниже 30 мл/мин или повышение креатинина в крови выше 1,5 ммоль/л);
гипоксические состояния любой природы (недостаточность кровообращения, стенокардия напряжения 3, 4 ФК, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда (в течение месяца), дыхательная недостаточность, выраженная дисциркуляторная энцефалопатия, инсульты (в течение месяца), анемия;
острые инфекционные заболевания, обострения хронических инфекционно-воспалительных заболеваний, острые хирургические заболевания, оперативные вмешательства;
злоупотребление алкоголем;
печеночно-клеточная недостаточность;
беременность, лактация;
указания на наличие лактат-ацидоза в анамнезе.

При увеличении печени бигуаниды можно назначать в тех случаях, когда гепатомегалия является проявлением диабетического гепатостеатоза. При дистрофических и инфекционно-аллергических заболеваниях печени возможно токсическое влияние бигуанидов на печеночную паренхиму, что выражается в возникновении холестаза (иногда вплоть до видимой желтухи), изменениях функциональных печеночных проб.

При хроническом персистирующем гепатите эти препараты применяют с осторожностью, а при хроническом активном гепатите их лучше не назначать. Прямого токсического влияния на почки и гемопоэтическую функцию костного мозга (в отличие от производных сульфонилмочевины) бигуаниды не оказывают. Однако при заболеваниях почек, приводящих к снижению клубочковой фильтрации, а тем более к ретенции азотистых шлаков и тяжелой анемии, они противопоказаны в связи с опасностью развития лактацидемии. С угрозой развития лактат-ацидоза связана осторожность при назначении бигуанидов больным старше 60 лет, лицам, выполняющим тяжелую физическую работу. Известен ряд лекарственных средств, прием которых при лечении бигуанидами усугубляет наклонность к молочнокислому ацидозу. Это салицилаты, антигистаминные средства, барбитураты, фруктоза, тетурам.

Популяционные исследования метформина в Швеции, проведенные с 1987 по 1991 г., показали, что частота лактат-ацидоза составляет 2,4 случая на 100 ООО человек в год. В США частота подтвержденного лактат-ацидоза - 9,7 случаев на 100 ООО человек в год у больных СД типа 2. Чаще всего молочнокислый ацидоз развивался при приеме больших доз бигуанидов, применяющихся не столько для лечения диабета, сколько для подавления аппетита и снижения массы тела, особенно когда такое лечение сочеталось с низким употреблением углеводов. Лактат-ацидоз той или иной степени тяжести может развиваться и без приема медикаментов на фоне сердечной, почечной и печеночной недостаточности, а также при употреблении алкоголя.

Метформин в сочетании с приемом препаратов сульфонилмочевины или с инсулином позволяет лучше компенсировать углеводный обмен, что является основным условием профилактики поздних (сосудистых) осложнений диабета. Вот почему в США (по решению все той же FDA) в 1995 г., спустя 20 лет после запрещения использования всех бигуанидов, разрешено клиническое применение только метформина из группы бигуанидов. Бигуаниды не принадлежат к числу сильно аллергизирующих лекарственных средств, но кожные реакции на них возможны. Гипогликемия при лечении бигуанидами в виде монотерапии никогда не возникает, но она может быть при их сочетании с сульфаниламидами или препаратами инсулина.

При монотерапии бигуанидами у тучных больных СД типа 2, получающих одновременно диету низкой энергетической ценности, и особенно при резком ограничении количества углеводов, может возникнуть кетоз, обычно без ацидоза. Считается, что это так называемый кетоз голодания, связанный с интенсивным липолизом и недостатком в пище углеводов. В этом случае увеличение углеводсодержащих продуктов в рационе устраняет ацетонурию. Если кетоацидоз обнаруживается у больного, получающего бигуаниды одновременно с инсулином, то это признак недостаточной дозы инсулина. Отменив бигуаниды и увеличив дозы дробно вводимого простого инсулина, следует добиться стойкой компенсации метаболических нарушений и полной ликвидации кетоза, а затем рассмотреть вопрос о дальнейшем приеме бигуанидов.

Самое фозное и опасное осложнение применения бигуанидов - накопление в крови и тканях избытка молочной кислоты и развитие молочнокислого ацидоза, впервые описанное Walker, Lintin в 1959 г. Это обстоятельство ограничивает применение бигуанидов, заставляя многих исследователей все более и более сужать показания к их назначению. Клиническая картина молочнокислого ацидоза не имеет патогномоничных симптомов, ранняя диагностика его затруднительна и требует лабораторной верификации - исследования содержания в крови молочной кислоты, доступного, к сожалению, лишь редким лечебным учреждениям. В тяжелых случаях это состояние может закончиться лактацидемической комой с 50 %-ной летальностью.

Как известно, сама декомпенсация диабета сопровождается повышением содержания в сыворотке крови лактата. Концентрация молочной кислоты статистически достоверно превышает норму уже при уровне глюкозы в крови выше 8,25 ммоль/л, с повышением гликемии лактацидемия еще более нарастает. С восстановлением компенсации углеводного метаболизма содержание лактата нормализуется. Однако у половины больных с удовлетворительными показателями гликемии и гликозурии находили повышенное содержание лактата.

Стимуляция бигуанидами анаэробного гликолиза при дефиците инсулина усугубляет риск избыточного накопления молочной кислоты. В большей степени это свойственно фенформину, в меньшей - бутилбигуаниду, еще в меньшей - метилбигуанцду. Бигуаниды особенно опасны больным, у которых диабет сочетается с другими патологическими состояниями, способствующими повышенному образованию или замедленной утилизации лактата. Истинную выраженность лактацидемии мы сможем оценивать только тогда, когда повсеместно будет налажен мониторинг содержания лактата у больных, принимающих бигуаниды и имеющих факторы риска накопления молочной кислоты.

Имеются лактометры и тест-полоски для экспресс-анализа лактата в крови, аналогичные глюкометрам. Стоимость их пока велика для индивидуального использования, но для лабораторий медицинских учреждений этот аппарат вполне приемлем. Примером такого портативного лактометра служит «Аккуспорт» или «Аккутренд Лактат» фирмы Хоффманн-Ля Рош Лтд. Исследование крови на количественное определение содержания лактата с помощью тест-полосок «ВМ-Lactate» аналогично использованию глюкометра. Минимальные возможности определения лактата в крови - 0,8 ммоль/л, максимальное значение - 22 ммоль/л, в плазме - от 0,7 до 26 ммоль/л. Нормальные показатели лактата в капиллярной крови - 1,0- 1,8 ммоль/л, в капиллярной плазме - 0,9-1,7 ммоль/л.